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無塵車間凈化現(xiàn)如今并不陌生，在很多行業(yè)，為了達(dá)到一個潔凈無污染的空間，都會選擇設(shè)計(jì)建設(shè)一個能控制潔凈度和溫濕度的空間，這樣的空間能夠保證產(chǎn)品的生產(chǎn)制造，這樣的空間我們稱之為無塵凈化車間。溫州康鼎凈化在行業(yè)內(nèi)屬于領(lǐng)軍品牌經(jīng)驗(yàn)豐富，這里為您帶來無塵車間凈化方案。
無塵車間大部分是以工業(yè)鋁材做框架，采用風(fēng)機(jī)濾網(wǎng)機(jī)組送風(fēng)，頂部蓋著密縫盲板四周采用防靜的電垂簾，，形成一個密縫區(qū)，內(nèi)部凈化級別可達(dá)100級~10萬級;特別適用于車間內(nèi)局部對潔凈度有嚴(yán)格要求的區(qū)域，如流水線作業(yè)區(qū)的高精確度產(chǎn)品組裝區(qū)。
按照無塵凈化車間管理規(guī)定，無塵凈化級別主要就是根據(jù)每立方米空氣中粒子直徑大于劃分標(biāo)準(zhǔn)的粒子的數(shù)量來規(guī)定。換種解釋，所謂無塵并非沒有一點(diǎn)灰塵，而是把灰塵控制在一個非常微量的單位上。而且這個標(biāo)準(zhǔn)中符合灰塵標(biāo)準(zhǔn)的顆粒與我們常見的灰塵相比較已經(jīng)是小到微乎其微。但是對于光學(xué)構(gòu)造來講，一點(diǎn)點(diǎn)的灰塵都可能會產(chǎn)生非常大的負(fù)面影響。因此在無塵凈化車間管理規(guī)定中說明在光學(xué)構(gòu)造產(chǎn)品的生產(chǎn)上，要求無塵凈化車間無塵是必然的。
無塵車間凈化方案之無塵車間的衛(wèi)生要求
、潔凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的衛(wèi)生設(shè)施-潔凈廠房衛(wèi)生要求（無菌潔凈室）
萬級無菌操作區(qū)不應(yīng)設(shè)置清洗間和帶水池的潔具間，清潔用具送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌清潔用具：定期清洗、消毒，相關(guān)管理文件送、回風(fēng)過濾器框架不得采用脫屑、產(chǎn)塵、長菌材質(zhì)得設(shè)置可開啟式窗檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，不得與生物檢定、微生物限度檢查、污染菌鑒別和陽性對照試驗(yàn)使用同一試驗(yàn)室
二、無菌藥品細(xì)菌內(nèi)毒素控制
去除方法：超濾（液體原料）、高溫（大于180℃）、酸堿處理（重鉻酸鉀硫酸溶液等） 、注射用水洗滌（膠塞處理） 、活性炭吸附等
三、洗滌與干熱滅菌驗(yàn)證
洗瓶有強(qiáng)排風(fēng)除濕，預(yù)熱段有弱排風(fēng)除濕，影響潔凈室壓差
運(yùn)行時潔凈區(qū)對滅菌機(jī)不宜有正壓（難以達(dá)到高溫）；關(guān)機(jī)時反之，以保持潔凈度
玻璃瓶洗滌效果驗(yàn)證
標(biāo)準(zhǔn)：溶液污染瓶的洗滌效率＝減少量>3（對數(shù)單位）
洗滌內(nèi)包材的主要目標(biāo)為去除熱原
干熱滅菌工藝
原理：使微生物氧化分解
除熱原工藝條件較殺孢子程序苛刻
若干熱法除熱原工藝能使細(xì)菌內(nèi)毒素下降3個對數(shù)單位，則不必進(jìn)行微生物的生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)
干熱滅菌實(shí)例：隧道滅菌機(jī)驗(yàn)證項(xiàng)目
空載熱分布試驗(yàn)
負(fù)載熱穿透試驗(yàn)
試驗(yàn)材料
微生物－枯草桿菌黑色變種芽孢的制備
內(nèi)毒素－大腸桿菌內(nèi)毒素的制備
滅菌機(jī)冷卻段高效過濾器性能試驗(yàn)與空氣潔凈度
滅菌機(jī)熱量和風(fēng)量平衡確認(rèn)
濕熱滅菌
原理：使微生物中類蛋白質(zhì)及酶變性和凝固
標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間F0
基本要求
設(shè)備升溫、降溫速度符合要求
應(yīng)有空載熱分布試驗(yàn)、負(fù)載熱穿透試驗(yàn)和細(xì)菌挑戰(zhàn)三個必要試驗(yàn)
四、空載熱分布試驗(yàn)
方法：將熱電偶編號安置于滅菌機(jī)內(nèi)制定位置，按121℃，15分鐘 的滅菌程序操作，連續(xù)進(jìn)行3次，確定滅菌室內(nèi)冷點(diǎn)
判斷標(biāo)準(zhǔn)：各測點(diǎn)溫度達(dá)到121℃，*冷點(diǎn)與各測點(diǎn)平均溫差不超過±2.5℃為合格
負(fù)載熱穿透試驗(yàn)
試驗(yàn)方法：待滅菌物每一品種、每一規(guī)格中的每一種裝載組合方式中編號放置熱電偶，分別進(jìn)行3次滅菌操作，還應(yīng)做*大與*小裝載方式試驗(yàn)
判斷標(biāo)準(zhǔn)：各種組合方式的被滅菌物中，各測點(diǎn)受熱溫度FH>=121℃（按冷點(diǎn)溫差校正后溫度），持續(xù)時間30分鐘以上，此時，應(yīng)有F0>6
蒸汽滅菌程序的驗(yàn)證內(nèi)容
滅菌設(shè)備構(gòu)造、組成部分功能、輔助系統(tǒng)概述、設(shè)備運(yùn)行控制系統(tǒng)、記錄系統(tǒng)
所使用的滅菌方式（飽和蒸汽、水浴、水噴淋式等）
滅菌的工藝參數(shù)和運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)（溫度、壓力、時間等）
待滅菌物裝載情況（裝載方式、容器大小、*大及*小裝載量）
滅菌程序的監(jiān)控方法（如熱電偶、生物指示劑的數(shù)量、位置及合格/不合格標(biāo)準(zhǔn)）
關(guān)鍵參數(shù)允許的變化范圍（*大及*?。?/span>
產(chǎn)品所能承受的F0值限度
對滅菌工藝波動情況所做統(tǒng)計(jì)分析的評估報(bào)告
再驗(yàn)證計(jì)劃
五、除菌過濾設(shè)備的基本要求
禁止使用含石棉的空氣過濾器材
過濾裝置是否吸附藥物組分、釋放物質(zhì)
過濾系統(tǒng)要求
無泄露
壓力、流速、溫度要求
化學(xué)性質(zhì)、pH值
溶劑溶出物
生物性質(zhì)應(yīng)確認(rèn)
毒性試驗(yàn)
通過起泡點(diǎn)試驗(yàn)，判斷確認(rèn)孔徑大小符合工藝要求
六、灌裝封口設(shè)備基本要求
便于操作和調(diào)節(jié)
便于清潔處理
與單向流（層流）系統(tǒng)具有*佳的配合狀態(tài)
可重復(fù)重現(xiàn)工作狀態(tài)（驗(yàn)證目的）
高靈活性
裝量準(zhǔn)確，精度好，裝量檢測方便
速度滿足生產(chǎn)規(guī)模要求
分裝部件可在線/離線清洗滅菌
瓶轉(zhuǎn)送系統(tǒng)穩(wěn)定，對玻璃容器損害程度低
灌藥時無外溢、帶藥等現(xiàn)象并有無藥止灌功能
加塞位置準(zhǔn)確
軋蓋松緊適中，產(chǎn)品密封性好
灌封重量監(jiān)測系統(tǒng)
在設(shè)備*低速時進(jìn)行靜態(tài)充填重量檢測
100％生產(chǎn)能力控制：在生產(chǎn)速度下對所有產(chǎn)品進(jìn)行重量控制（灌裝前后設(shè)置電子稱）
人工檢測時應(yīng)盡量加大檢測頻率
封口設(shè)備的驗(yàn)證
制品包裝的氣密性
真空保持法（抽真空、全壓塞、軋蓋、注水試驗(yàn)）
真空泄露法（常壓壓塞、軋蓋、抽真空、注水試驗(yàn)）
電真空檢漏
設(shè)備自動檢漏
七、配制工藝設(shè)備與管道系統(tǒng)基本要求
需密閉，進(jìn)出料時應(yīng)盡量避免開口區(qū)暴露
計(jì)量裝置準(zhǔn)確，不會對系統(tǒng)造成污染
材質(zhì)化學(xué)穩(wěn)定性好，接觸藥液的表面光滑
系統(tǒng)清洗、消毒功能好
攪拌密封嚴(yán)密，不會對配料造成污染
閥門、管路連接嚴(yán)密，裝卸方便
系統(tǒng)應(yīng)方便進(jìn)行在線清洗（CIP）、滅菌（吸吮）
配制工藝設(shè)備與管道系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證
清洗介質(zhì)－水（溶解度較大物質(zhì)）
化學(xué)清洗劑、重鉻酸鉀硫酸液清洗，然后用注射用水沖洗，測溶液殘留物。
1～2％過氧化氫沖洗，然后再用注射用水沖洗，測內(nèi)毒素
2%NaOH清洗后，用水沖后再用2％酸沖洗，*后用注射用水沖洗，測內(nèi)毒素
清洗介質(zhì)－醇（溶解度小，難溶物質(zhì)）
判斷標(biāo)準(zhǔn)
殘留物：小等于10ppm
重鉻酸鉀殘留物：小等于10ppm
pH值：與原注射用水一致
雜菌：小于25cfu/ml
內(nèi)毒素：小于0.25EU/ml
采用重鉻酸鉀硫酸液為清潔劑時，因清潔能力極強(qiáng)，不再檢測產(chǎn)品的殘留量，而檢測控制重鉻酸鉀硫酸液的殘留量
八、無菌廠房的清潔滅菌
檢查無菌區(qū)域內(nèi)的廠房清潔規(guī)程
無菌區(qū)域的廠房滅菌介質(zhì)、方法和驗(yàn)證文件
無菌區(qū)域的滅菌后管理情況，無菌保證周期
無菌設(shè)備的清潔
清潔完成后，應(yīng)將水排空
采用飽和蒸汽滅菌時，應(yīng)在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器
使用甲醛作為滅菌劑時，應(yīng)對設(shè)備、容器表面的甲醛殘留物檢測
九、潔凈（無菌）衣的洗滌與消毒滅菌確認(rèn)
檢查條款5204：100000級以上區(qū)域的潔凈工作服是否在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時是否按照要求滅菌。按此條款理解，無菌操作區(qū)工作服可在十萬級，甚至三十萬級區(qū)清潔，經(jīng)滅菌后，裝在一個加蓋的容器中，然后作為一個無菌物料經(jīng)物料緩沖間送入無菌操作區(qū)，但在無菌藥品生產(chǎn)過程中，這種做法存在污染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡量避免，除非有強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證明可行。
十、無菌1萬級區(qū)域滅菌方法
液體消毒劑滅菌
室內(nèi)地面、墻面、天棚、門窗
設(shè)備、用具、操作臺、桌椅表面
設(shè)備搬入過程的消毒
氣體消毒劑滅菌（無菌室內(nèi)空間）
甲醛氣體
石碳酸與乳酸混合氣體（1：1）
戊二醛氣體
氣化雙氧水
臭氧
紫外線
無菌室滅菌標(biāo)準(zhǔn)
107個枯草芽孢桿菌滅菌后含菌量應(yīng)減少3個對數(shù)單位
無菌1萬級區(qū)域消毒滅菌系統(tǒng)驗(yàn)證
細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)
方法：每個試驗(yàn)位置的培養(yǎng)皿內(nèi)有含107個枯草芽孢桿菌的試紙2張，設(shè)定滅菌程序熏蒸后取一張?jiān)嚰堊鼍鷻z，如果無菌則試驗(yàn)完成，若有菌用另一張?jiān)嚰堊龊鷶?shù)試驗(yàn)
標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后枯草桿菌殘留104為合格
熏蒸無菌后室內(nèi)殘留量的測試應(yīng)有殘余濃度<1～2ppm
十一、無菌藥品密封性試驗(yàn)
供試品：3％胰蛋白胨大豆肉湯，灌封，滅菌
菌液：大腸桿菌，32℃培養(yǎng)48小時，標(biāo)定
供試品浸入，32℃培養(yǎng)14天，淋洗，消毒
檢查：供試品是否渾濁，有無破裂
標(biāo)準(zhǔn)：不得渾濁，破裂者除外
陽性對照
玻璃瓶、硬質(zhì)塑料瓶等無菌制品采用真空檢漏。
無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品包裝材料不得回收使用
無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間的間隔應(yīng)有規(guī)定
無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾和灌裝完畢的時間間隔應(yīng)有規(guī)定
無菌藥品生產(chǎn)驗(yàn)證主要內(nèi)容
生產(chǎn)環(huán)境（廠房）
設(shè)備（洗瓶、滅菌、過濾、灌裝）
材料（瓶、塞、鋁蓋）
介質(zhì)（N2、壓縮空氣）
人員（鞋、帽、衣、手套、口罩）
工藝（灌裝作業(yè)要求，包括軋蓋）
檢驗(yàn)方法：無菌檢查
無菌分裝或無菌灌裝線的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)，二年一次除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證
